Acteur surtout connu pour son rôle d’Augustus Hill, prisonnier en fauteuil roulant, dans la série télévisée Oz (1997-2003), Harold Perrineau a également obtenu des rôles au cinéma.
Ainsi on le retrouve à l’affiche de films tels que Blood and Wine (1996) avec Jack Nicholson, Roméo + Juliette (1996) aux côtés de Leonardo DiCaprio et Claire Danes, A couteaux tirés (1997) avec Anthony Hopkins, mais aussi Matrix Reloaded et Matrix Révolutions (2003). En 2004 à la télévision, il obtient le rôle de Michael Dawson dans la série Lost, les disparus.
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